记忆门诊第一节阿尔茨海默病的药物治疗

本期节目是有关阿尔茨海默病的药物治疗，虽然专业性较强，但俗语说久病成医，相信本文能给海默病患家属带来帮助。

第一节阿尔茨海默病的药物治疗（Delphi派生的专家共识声明书）

我国被批准用于AD的药物包括胆碱酯酶抑制剂（盐酸多奈哌齐，卡巴拉汀［1,2］，加兰他敏[3,4]，石杉碱甲[5])和兴奋性氨基酸受体拮抗剂（美金刚[6,7]），旨在改善AD的认知及功能缺损和精神行为症状。中国现已出版多个有关痴呆治疗的指南，但是在多种因素的影响下，采用这些药物治疗的人数甚少[8,9]，临床应用也未能规范化。因此，我们介绍世界著名的美洲、欧洲和亚洲的认知专家们的临床经验以及基于他们的临床实践，通过反复讨论和交流达成的共识[10]。共识简介如下。

一、药物的选择和开始治疗

广泛的临床实践已经证明目前阿尔茨海默病的治疗方法是合理而实用的；ChEI疗法的临床疗效明显，应该视为一线治疗。一旦诊断阿尔茨海默病，即开始ChEI治疗，同时要考虑其预期的疗效和潜在的安全问题；并辅以非药物疗法。ChEI应该长期临床应用。

不同种类的ChEIs的众多属性，包括安全/耐受性、剂量选择、配方、代谢和脑内的作用靶点不同，其转化为临床益处有待进一步的证据加以证实。ChEIs的给药途径不同，经皮治疗适用于多数的阿尔茨海默病患者，包括那些不能耐受口服ChEIs，那些每日接收多种口服药物而有可能发生drug-drug交互作用,那些不能吞下药片，以及那些患者和照料者表达偏好经皮治疗。应该向患者介绍经皮疗法，由患者选择决定。

ChEI治疗启动时，重要的是要教育患者和照顾者可预期的疗效反应(即病情稳定/不改变不是停止治疗的理由)。专家建议要努力处理现实中的病人/照顾者对ChEI疗法的期望，并鼓励他们进行长期治疗。

二、剂量和滴定给药

ChEI治疗的目标是为了获得最佳疗效，因此需要应用最大耐受剂量的ChEI。当临床应用较低剂量ChEI出现疗效下降的患者，ChEI剂量应该增加到国家批准的较高剂量，以达到更好的临床疗效。这特别适用于能耐受低剂量治疗的病人，或病人／照顾者表示感兴趣增加剂量。当患者处于任何疾病阶段，并且无剂量相关的不良事件，从推荐的较小治疗剂量滴定法上调剂量，通常需要4周。为了获得ChEI治疗的最佳疗效，每个病人的最佳剂量决定于他们的耐受性和他们所患疾病的特征。

三、联合用药/切换组合疗法/长期持续治疗和中止治疗

大多数中重度阿尔茨海默病患者，最佳临床治疗方案是最优剂量的ChEI联合美金刚治疗。应用一种ChEI治疗的患者，疗效下降或出现不良事件时，都可以受益于切换到另一种ChEI，或切换到不同给药途径的ChEI。疗效快速下降可以定义为1年内MMSE得分减少4分，这提示要增加剂量或切换ChEI。

阿尔茨海默病患者的药物干预应该维持尽可能长的时间，保持病人长期处于最佳状态。在稳定的ChEI剂量治疗的阿尔茨海默病患者，应至少每6个月进行一次评估，或者当病人/照顾者注意到临床变化时，应进行再评价。中止的阿尔茨海默病治疗应个体化考虑其是否进一步的治疗不再能获益。

四、禁忌症和不良事件的处理

ChEIs引起的大多数不良事件，在本质上是短暂的，比药物带来的好处更重要。

多种措施可于处理ChEI引起的胃肠道副作用，包括调低剂量，然后放缓滴定法上调剂量的速度，直到症状消失为止；或者为了减少恶心，建议从口服给药改为经皮治疗。ChEIs的胃肠道不良事件应在个体基础上加以评估。

适当地处理胃肠道副作用有助于减少体重的丢失。如果体重的减少成为ChEI治疗期间临床







































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