买药平安堂大环内酯类抗生素新用途二

大环内酯类抗生素的新用途

一、治疗非感染性炎症

近年来随着分子生物学、细胞毒理学等研究的逐步深人，将红霉素的化学刺激作用应用于组织器官的无菌性炎症、坏死和纤维增生以形成化学粘连，用于堵塞机体的病理性腔道或破口、治疗某些难治性非感染性疾病，收到了较好的效果。

（一）放疗后放射性皮肤湿性反应

近年有人尝试放射性皮肤湿性反应出现后，立即停止放疗，清洁创面后，以等量红霉素软膏和皮炎平软膏混匀后局部涂抹，每天2~3次。可有效减少渗出和皮肤的放射性损害。一般I~Ⅱ度皮肤放射性反应用药后5~7天愈合，深Ⅱ度者10天左右愈合，创面较大者愈合稍迟。国内一组18例发生于颈、胸、骶尾部皮肤者用药后％有效，用后无不良反应发生。对I度或浅Ⅱ度烧伤并发湿疹者，用1:呋喃西林液湿敷创面30分钟后，以无菌敷料将创面吸干，将红霉素软膏涂布于凡士林油纱布上，敷于创面尔后包扎，每日换药1次，效果良好。

（二）皮肤血管瘤

过去常用平阳霉素或四环素，但易引起脱发、过敏、肝肾与骨骼和牙齿发育障碍等不良反应，故临床不易推广。研究发现，将高浓度红霉素溶液注人皮肤血管瘤，能破坏其囊壁，使瘤体形成血栓，继而纤维化，引起瘤体血管闭塞，达到治疗目的。具体方法：将mg乳糖红霉素针剂溶解于3ml注射用水，配成10％溶液，然后直接注人瘤体。一般用药1~5次，98％可获痊愈。

（三）恶性胸腔积液

为肿瘤的常见并发症，近年来用红霉素阻闭胸膜腔以消除积液，效果好、安全性高。具体方法：B超定位后侧卧，常规穿刺闭式引流管引流，1~2天后引流量≤60ml/d时用药，先以2％利多卡因10ml注入胸膜腔，夹闭引流管，令患者充分变换体位麻醉15min后，将红霉素针剂1.0g溶于5％葡萄糖溶液30ml内由引流管注入夹管，频换体位5分钟1次，共3小时。于用药6小时后开放引流管，24小时后以引流量决定是否重复给药或拔管。一组26例中至大量血性或黄色积液患者，用药3月后经B超证实，有效率为84.6％，其中积液完全消失为50％，明显减少34.6％，约1/3患者用药后有中到低度发热，经24~36小时后可自行缓解，个别需口服25mg吲朵美辛。

同样，利用红霉素诱导组织化学粘连的药理特性，还可治疗自发性气胸、睾丸鞘膜积液、新生儿乳糜胸、肾囊肿、大疱型肺气肿、乳糜尿、肺切除术后残留创面漏气等疾病（具体方法类似）。红霉素作为硬化剂，治疗以上疾病开展的时间尚短，其适应证和禁忌证，最适浓度和剂量、治疗间隔时间和疗程、麻醉方法都需要临床进一步积累、总结和发展。

二、治疗各种肿瘤

（一）多发性骨髓瘤

近年试用克拉霉素治疗多发性骨髓瘤显示出可喜苗头，30例年龄在30~73岁、多数接受周围血干细胞移植或化疗反应欠佳的骨髓瘤患者，给予克拉霉素mg每日2次，连用1周后停用1周间断给药，结果15例临床症状改善，磁共振成像显示骨髓与骨骼病灶缩小，血清M-蛋白明显下降，β2微球蛋白和C反应蛋白减少。其中7例完全有效（病灶消退率≥75％），病情缓解最长者已达56周，血液浆细胞由65％降至1％，磁共振成像结果正常。运用克拉霉素配合反应停、地塞米松治疗1例AIDS伴发多发性骨髓瘤，使患者的贫血、疲劳等症状缓解，生存期延长。目前美国一癌症研究中心正进行一项较大规模的对照研究，验证克拉霉素对多发性骨髓瘤的确切效果，并试图确定克拉霉素的最佳剂量、疗程、疗效持续时间及协同化疗药物。

（二）粘膜相关淋巴组织淋巴瘤

新近发现，90％以上的胃粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤患者Hp阳性，经抗生素根除感染后，多数病变消退，当Hp重新感染后病变又会复发，Hp感染部位与胃淋巴瘤发生部位一致，提示Hp与本病之间关系密切。有人认为，对Hp（+）、病变局限而表浅者先宜予抗Hp治疗，给予克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林三联药物治疗，可使50％~80％肿瘤消退。对抗Hp效果不佳者再采用病灶切除，5年生存率可达82.4％，如佐以辅助化疗，效果更佳。目前认为，含有克拉霉素的方案是治疗MALT淋巴瘤的最佳措施。

（三）癌前病变

研究发现，根除Hp可有效逆转胃内肠化生，从而预防和降低患者发生癌变的危险。11例病理证实的患者经克拉霉素mg、阿莫西林1.0g于中、晚餐前1小时口服，雷贝拉唑10mg早餐后30分钟口服的化疗方案正规治疗4~7天，9例成功逆转。

（四）胃癌

有人报道，例经胃镜下切除的早期胃癌患者，65例接受含克拉霉素的三联疗法（克拉霉素mg，阿莫西林1.0g，雷尼替丁或枸橼酸铋0.4g）清除Hp，67例未予治疗，经3年胃镜随访，治疗组无再发胃癌，未治疗组中9％（6例）发生胃癌；治疗组患者胃炎和肠化亦显著改善，提示Hp清除治疗有可能防止胃部发生新的癌变。鉴于日本与西方病理学者和对早期胃癌的判断标准有一定差异，此项结果的普遍意义有待更多资料验证。

三、呼吸道疾病

由于红霉素独特的免疫调节、非特异性抗炎平喘和减少乃黏痰分泌量作用，因此广泛应用于支气管哮喘、支气管扩张症、慢性咽炎、慢性下呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）、及副鼻窦支气管综合征、慢性副鼻窦炎的治疗。

（一）弥漫性泛细支气管炎（diffusepanbronchiolitis，DPB）

弥漫性泛细支气管炎是一种具有人种特异性，以两肺同时受累的呼吸性细胞支气管区域的弥漫性炎症为特征，可发展为严重的呼吸功能障碍的疾病。长期小剂量红霉素治疗已成为DPB的基本疗法。日本35家医院联合对DPB患者进行口服红霉素（mg/d）和安慰剂的双盲对照研究，根据呼吸困难程度，清晨1小时痰量，胸部X线改变、PaO2、CRP、冷凝集效价等客观指标评价得分，改善为+1，恶化为-1，无改善为0。结果红霉素组平均为+1.79，安慰剂组平均为+0.05。

（二）化脓性鼻炎

予以口服克拉霉素（mgbidpo）2周，化脓性鼻炎患者与健康人群组比较，服用过克拉霉素患者的黏液量下降，鼻部黏液的特点（例如黏弹性、凝聚性、水合性及运输性）有所改善，这些患者黏液分泌的流变学、水合性、凝聚性、运输性与正常人群的黏液分泌相似。

（三）慢性咳嗽和咯痰慢性咳嗽为中老年者多发。其病因复杂，而红霉素类药物有抑制支气管上皮细胞分泌黏液，减少哮喘，减轻咳嗽的作用。在日本，小剂量红霉素长期服用是被推崇的最有效的镇咳方法。用法是0.25克，每日2次口服，4周为一疗程，可连续用半年到2年。

四、皮肤病

（一）银屑病

银屑病是一种角质形成细胞过度增殖性炎症性皮肤病，活化T细胞的浸润在该病的发病中有重要意义。研究表明，血液中T细胞受体Vβ（TCRVβ）2+及TCRVβ8+T细胞进入表皮可诱发或加重银屑病。罗红霉素可以抑制T细胞对丝分裂素的反应及细胞因子如IL-2、IL-5等的产生，抑制朗格汉斯细胞提呈超抗原及半抗原的能力，可抑制IFN^y处理角质形成细胞的免疫活性。在一项开放性的临床试验中，用大环内酯类抗生素治疗银屑病取得较好疗效，方法为红霉素mg/d，罗红霉素mg/d，或克拉霉素mg/d，连续使用4周。第4周末评价疗效，疗效评价指标包括PASI、瘙痒严重程度、外用药强度评分等。疗效不好的患者一般都表现为持续时间较长的斑块状皮损，对外用药的疗效也差。疗效好的患者一般皮损浸润程度较轻，病情反复发作并消退，而不是长期无变化的斑块状皮损。

（二）大疱性类天疱疮

有报道2例大疱性类天疱疮患者用红霉素治疗取得显著疗效。红霉素治疗大疱性类天疱疮有效可能源于其抗炎作用，如抑制PMN和/或嗜酸粒细胞的趋化活性，也有可能通过清除感染病灶从而抑制免疫复合物的形成而起作用，因为在大疱性类天疱疮的患者中可以检测到免疫复合物。

（三）痤疮

四环素类、红霉素可以用于中重度痤疮的治疗并有显著疗效，特别是对于炎症比较明显的痤疮患者。该类药物的作用除了清除痤疮丙酸杆菌外，抗炎效应也起重要作用。罗红霉素在MIC值（0.1μg／ml）的1／8浓度时，即可以显著抑制痤疮丙酸杆菌产生脂肪酶和PMN趋化因子。

（四）色素性痒疹

用克拉霉素或罗红霉素治疗4例色素性痒疹患者，其中2例经米诺环素、抗组胺药及系统使用糖皮质激素等治疗无效。经克拉霉素mg/d或罗红霉素mg/d治疗，结果所有患者的皮损及瘙痒症状均在1周内完全消退。大环内酯类治疗该病有效不能完全排除其抗菌效应，但所有这4例患者临床及化验检查均未发现有细菌感染的证据。

（五）苔藓样糠疹

用红霉素治疗15例苔藓样糠疹患儿，11例（73％）显著缓解，2例部分缓解，2例无效。11例显著缓解患者中大部分在2个月内获得显著缓解，其中7例治疗2~5个月后停用红霉素，随访6周到3年未复发。红霉素治疗该病有效可能与抑制单核细胞的趋化作用有关。

（六）玫瑰糠疹

在一项双盲、安慰剂对照的临床研究中，90例患者人选，治疗组成年人1g/d红霉素，分4次给药，儿童20~50mg/kg，分4次给药，连续使用14天。结果：治疗组45例患者中33例完全缓解，而对照组（安慰剂）45例无1例完全缓解。

（七）融合性网状乳头瘤病

3例该病患者用大环内酯类抗生素治疗取得完全缓解，l例为14岁女孩，口服克拉霉素mg/d，连续5周；1例22岁妇女，口服红霉素1g/d，连续6周；1例为24岁男性，口服阿奇霉素mg，每周3次，连续3周。随访期间无1例复发。米诺环素、多西环素、阿奇霉素等治疗该病亦有显著疗效。

（八）酒渣鼻

40例酒渣鼻患者参与试验，23例用克拉霉素治疗，方法为mg，每天2次，连续4周，然后减为mg，每天1次，连续4周。17例用多西环素治疗，方法为mg，每天2次，连续4周，然后减为mg，每天1次，连续4周。结果在第4、6周时，克拉霉素的疗效优于多西环素，且差异有显著性。在第8周时，2组之间差异无显著性。但在耐受性方面，克拉霉素则要优于多西环素。

五、胃动力不足

治疗糖尿病性胃轻瘫。静脉给药较口服效果好。起始宜小剂量，40mg/d，此后增至~mg/d，治疗中会有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应，偶有上消化道出血，其消化道不良反应发生率与剂量有关。

六、肺纤维化

肺组织纤维化是近年来日趋增多的疾病。特发性肺纤维化（Idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是慢性间质性肺病原因不明类中的一种。临床表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，双肺罗音。胸部X线显示双中下肺野弥漫性网状阴影。肺功能为限制性通气障碍，病情持续进展，最终因呼吸衰竭而死亡。欧洲学者则称之为隐匿性致纤维化肺泡炎（CFA）。目前认为，特发性肺纤维化可能是一种免疫介导的炎症性疾病。实验研究发现，红霉素可抑制肺泡巨噬细胞的NF-κB活性成分的表达。阻断INF-α、INF-β形成的恶性循环，从而减轻肺泡炎症和纤维化。红霉素还可通过直接或间接作用，影响细胞内的信号传导．抑制中性粒细胞对趋化因子的反应，限制中性粒细胞在肺泡上皮的黏附，减少其肺内聚集，从而减慢肺损伤的发生速率及减轻损伤程度。由于红霉素在中性粒细胞和巨噬细胞中的浓度为血液中的10~20倍，目前主张小剂量长疗程给药，但最佳剂量和疗程尚需进一步研究确定。