173期索非布韦联合利巴韦林的非干扰素

?病例讨论?

索非布韦联合利巴韦林的非干扰素疗法治疗基因型2型HCV合并扁平苔藓：病例报告

李娟译;高艳青审校

（AyumuYoshikawa，etal；Interferon-freetherapywithsofosbuvirplusribavirinforsuccessfultreatmentofgenotype2hepatitisCviruswithlichenplanus:acasereport.ClinJGastroenterol.(10):-）

HCV病毒感染是肝脏疾病的主要病因，可以导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。HCV也有一些肝外表现，包括皮肤、眼、关节、肾脏和神经系统。事实上，研究报道高达70%的HCV患者有肝外表现。扁平苔藓（LP）是一种由病毒感染、过敏、压力引起的免疫系统紊乱，可累及皮肤、口腔、甲及头皮。HCV与LP的相关性已经报道过，但是治疗HCV对于是否缓解LP症状是存在争议的。本文患者是一位感染基因型2aHCV合并LP的53岁男性患者，使用索非布韦联合利巴韦林联合治疗12周。治疗后，患者获得了持续的病毒学应答，唇部的LP皮疹也得到了缓解。在使用干扰素治疗HCV时，常见的不良反应是加剧自身免疫病。因此使用非干扰素的直接抗病毒药物治疗HCV可能会预防免疫紊乱引起的肝外表现。

前言

HCV感染可引起全世界范围内慢性肝炎、肝硬化和肝癌（HCC），主要是肝功能受损，但很多系统损害也被认识和报道。研究报道高达70%的HCV患者有肝外表现。HCV的肝外表现是淋巴组织增生和自身免疫病，包括混合型冷球蛋白血症、非霍奇金B细胞淋巴瘤、干燥综合征、心血管疾病、肾衰竭和糖尿病。

目前直接抗病毒药（DAAs）用于治疗慢性HCV患者，和干扰素治疗相比，DAAs的持续病毒学应答（SVR）明显增加及不良反应减少。期望的是，和干扰素治疗的疗效相似，DAAs获得的SVR同样可以降低肝脏疾病及死亡。

扁平苔藓（LP）是一种慢性炎症性疾病，可以累及皮肤、头皮、甲和黏膜。LP病因多样，其中包括HCV感染、流感疫苗的注射、颜料、化学物质、金属、非甾体类抗炎药以及治疗心脏病、高血压、关节炎的药物。虽然LP发生于HCV的发病机制仍不清楚，但HCV感染合并LP的发病率是非HCV感染的5.4倍。干扰素治疗HCV的疗法对于缓解LP仍存在争议。此外关于DAAs治疗HCV合并LP的疗效报道很少。本文报道了一例DAA疗法治疗HCV基因型2型后口腔LP症状缓解。

病例报告

53岁男性患者，主因下唇糜烂伴疼痛、进食困难，于年入院(Fig.1a)。既往肝病10年，未予系统检查及治疗。否认输血史、酗酒史及其它疾病。下唇溃疡处活检病理显示，表皮萎缩、淋巴细胞浸润、无肿瘤细胞(Fig.1b,c)，化验HCV阳性。经过系统检查及肝穿，最终诊断为代偿期肝硬化，而不是HCC，新Inuyama分级是F4/A3(Fig.1d,e)。下唇皮疹诊断为口腔LP。该患者LP皮疹仅局限在下唇。唇部皮疹给予了局部激素治疗，无明显改善。

患者于年给予IFN-α治疗HCV。1周后由于出现严重的血小板减少停用INF。在INF治疗期间及停用后，下唇皮疹均未改善。在日本批准DAA非干扰素疗法用于治疗基因型2型HCV后，该患者开始使用索非布韦(SOF;mgqd)，非核苷类似物（NS）5B聚合酶抑制剂，联合利巴韦林(RBV;mgbid)治疗12周。每2-4周门诊复诊。给予DAA治疗方案前实验室检查见表1。治疗初期HCVRNA水平快速下降，在第6周时低于检测值下限（1.2log10IU/ml）（图2a）。同时下唇皮疹有改善（图2a）。治疗期间未出现严重不良事件。治疗结束时，患者下唇皮疹完全愈合（图2b）。DAA疗程结束后每月随访观察到24周时获得SVR（SVR24），此时患者口腔LP未复发，血清甲胎蛋白及丙氨酸转氨酶分别降到7.5ng/ml和74IU/l。

讨论

HCV病毒感染不仅可以引起慢性肝病，也可以引起各种肝外表现。对于HCV患者大多数内科医生主要







































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