病例综述与生长激素治疗相关的过敏性

JPediatrEndocrinolMetab;31(1):5–11.

与生长激素治疗相关的过敏性与非过敏性皮肤反应及其发生机理

Allergicandnon-allergicskinreactionsassociatedwithgrowthhormonetherapy:elucidationofcausativeagents

ShilpaMehta,VikashOza,ReneePotashner,PatriciaZamora,ManishRaisingani,BinaShah

美国纽约大学医学部

引言

重组激素的发展使得针对多种内分泌疾病的治疗更加有效。最广泛使用的重组激素是胰岛素和生长激素（GH）。其他重组激素包括促甲状腺激素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、甲状旁腺激素（PTH）和胰岛素样生长因子1（IGF1）。这些重组激素常会导致过敏反应，并已得到广泛研究，特别是胰岛素，因其已广泛应用于糖尿病的治疗。重组胰岛素过敏反应的发生率/发病率1-2.4%，而报道的其他重组激素过敏反应则更低。

重组人生长激素（rhGH）被广泛用于治疗与生长有关的疾病。可用的rhGH制剂（表1）包括GH蛋白，防腐剂和缓冲剂。虽然在一些接受rhGH治疗的患者体内观察到了不断增多的免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G（IgG），但临床上与rhGH相关的过敏反应却很少见。目前报道的反应包括局部红疹、荨麻疹、全身瘙痒和风疹。rhGH所造成的过敏反应不是由于防腐剂就是由于GH蛋白本身所造成的。对rhGH的过敏反应包括IgE介导的急性反应和免疫复合物介导的III型反应。除了过敏反应，也有现有皮肤疾病恶化的报道。虽然此类情况罕见，但对GH的过敏反应仍是具有重要意义的临床难题，因为它会造成急性副作用及由于中止GH治疗而产生的潜在影响。

我们报道了一例患有特发性矮小症的儿童，在第一次rhGH给药后出现皮疹。该病例使我们回顾了rhGH引发过敏反应的现有文献。在此，我们展示有关rhGH引发的过敏性与非过敏性皮肤反应的第一篇回顾文章，并讨论诊断和控制方法。

病例介绍

12岁西班牙健康男性患者，有过敏性皮肤炎病史，患有矮小症，身高cm（-2.28SD），体重46kg（0.61SD），生长速度2cm/年。父母平均身高为cm。体检未显示出生理缺陷，阴毛为特纳2期，睾丸容积为8cc。全血细胞数、肝肾功能及尿检都正常。内分泌检查显示：游离甲状腺素（TF4）1.22ng/dL(0.9-1.9)；TSH1.μIU/mL(0.9-4.2)；IGFng/mL(-)；胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）2.5mg/L(2.4-3.5)；睾酮.6ng/dL(18-)；FSH74U/L(1.6-8.0)，LH2.09U/L(0.0-6.0)。对于实足年龄12岁，骨龄为12岁的孩子，预测成年身高为cm（-2.2SD）。未使用性激素的GH刺激试验显示GH峰值在17.8ng/mL。大脑和垂体的核磁共振图像（MRI）正常。

既往病史有轻微过敏性皮炎，近1年偶发，且局限于躯体曲侧，无需使用处方药处理，不存在对已知药物过敏情况。

根据患者体检和实验室检查结果，诊断为特发性矮小症。予以rhGH（Saizen?Serano）0.27mg/kg/周治疗。第一针在家中注射了1.2mg的rhGH，注射部位在右侧大腿皮下。他母亲发现他在15分钟后在胸部和上腹部出现瘙痒性丘疹，注射部位无皮疹（图1）。

在外用2.5%氢化可的松软膏并口服苯海拉明后，瘙痒症状消失。皮疹在随后5天内减轻并消失。由于担心可能出现过敏反应，便立即停用rhGH。进一步实验室检测发现嗜酸性粒细胞轻微增多（6.1%），血嗜酸粒细胞绝对数量正常（），且血清IgE、IgG正常。皮疹出现五天后，儿科皮肤病医生对患者进行了检查，体检发现躯干出现弥散性干燥症和分散的微小、与皮肤颜色相同的丘疹，此症状与丘疹过敏性皮炎的症状最为吻合。其他皮肤测试正常。患者在皮下注射了第二剂剂量为1.2mg的rhGH（Saizen?Serano），并在诊室观察了5小时。皮疹未复发，说明不太可能出现I型超敏反应（HS）。我们的患者在之后1年内持续接受rhGH治疗，生长速度有所提高，且未出现副作用。

讨论

GH最初是从人体垂体中提取出来的，用于治疗缺乏GH的疾病。由于接受人类垂体GH治疗的患者会传播克雅氏病，且GH供应量有限，因此有必要开发一种重组产品。重组rhGH自年起便可通过商业途径获得，可用于治疗多种GH相关疾病。在美国，rhGH获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗GH缺乏症，以及引起生长障碍或身材矮小的其他疾病，包括特纳综合征、移植前慢性肾功能不全、普拉德-威利综合征、婴儿生长受限病史（小于胎龄儿[SGA]、子宫内生长迟缓[IUGR]）、矮身材同源盒（SHOX）单倍基因不足、努南综合征和特发性矮小症。rhGH是一种重组DNA的多肽激素，其通过大肠杆菌菌株合成。该类激素包含个氨基酸残基，与人类GH的基本结构相同，分子量为22kDa。多数rhGH配方（表1）包含防腐剂和缓冲剂。

这篇综述我们重点







































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