光敏剂、光源、氧是光动力治疗的三大要素。当给予大量外源性ALA后,其被肿瘤细胞及增生旺盛细胞选择性吸收,经过一系列酶促反应在线粒体内生成大量光敏性物质原卟啉IX(PpIX)。经一定波长光源照射后组织内产生单态氧、氧自由基等氧活性物质以杀伤病变细胞,从而达到治疗目的。ALA-PDT的临床应用越来越广泛,可治疗皮肤肿瘤、感染性皮肤病、炎症性皮肤疾病等,如CA、AK、BCC、鲍恩病、痤疮等。ALA-PDT治疗前后应定期评估,每次评估都需要拍摄照片作为客观的评判依据,并与患者沟通疗效,使其对疗效有合理的期望、正确的判断。
ALA配制和光源选择ALA药物可配制成一定浓度的溶液、乳膏、凝胶三种不同剂型外敷给药。临床应用时需新鲜配制,保存时间不宜超过4h。根据病变实际面积按此标准进行等比例换算。用于ALA-PDT的光源主要有蓝光(波长nm左右)和红光(波长~nm)。能量密度、功率密度、照光时间是照光的三大参数,三者之间的换算公式如下:照光时间(s)=能量密度(J/cm2)/功率密度(W/cm2)。照光时间和功率密度是临床应用时可供调节的两个照光参数。照光时间越长、功率密度越大,即能量密度越大,ALA-PDT疗效越好,不良反应也越重。腔道内病变推荐采用带有光纤的半导体激光、氦氖激光器或特制用于腔道的LED光源;对于体表多发、面积广泛的病变推荐采用照射光斑大的LED光源。
(一)CACA是目前我国ALA-PDT治疗的适应证,循证医学证据Ⅰ级[6]。
1.腔道内CA:主要,ALA-PDT是治疗包括尿道、阴道、子宫颈、肛管CA等在内的腔道内CA的一线治疗方法。优势在于对病灶周围组织损伤小,避免了腔道穿孔、瘢痕和狭窄等副作用,且能达到的腔道深部病灶,对亚临床病灶和HPV潜伏感染有效,故复发率低。推荐方案:将10%~20%ALA溶液或凝胶外敷于病灶表面及其周边1cm范围内。腔道口避光封包3h;敷药结束后采用红光照射(~J/cm2,60~mW/cm2),治疗后1周复诊。
2.外生殖器及肛周CA:ALA-PDT治疗外生殖器CA的优势在于创伤性小,由于敷药面积和照光面积大可达到“面清除”效果,可清除亚临床病灶和HPV潜伏感染细胞,复发率低。推荐方案同腔道内CA。CA等HPV相关性疾病建议随访6个月
(二)AK
ALA-PDT可作为AK、浅表型BCC及侵袭不深(2mm)的结节型BCC、鲍恩病的治疗方法之一,循证医学证据Ⅰ级。推荐方案:治疗前可采用微针、点阵激光、胶布反复粘贴、刮勺刮除等方法预处理以增加ALA的渗透和吸收,新鲜配制10%~20%ALA乳膏或溶液敷于皮损及其周边1cm范围,避光封包3~6h;采用红光照射(~J/cm2,60~mW/cm2),每1~2周治疗1次。重复治疗次数不超过6次。AK、BCC、鲍恩病等皮肤肿瘤至少随访1年。
(三)痤疮ALA-PDT适用于中重度痤疮(Pillsbury分类为Ⅲ~Ⅳ度)的治疗,尤其适用于其他治疗方法效果不佳、不能耐受系统抗生素和维A酸类药物者,循证医学证据Ⅰ级。推荐方案:新鲜配制5%ALA乳膏、溶液或凝胶,清洁皮肤后将其敷于皮损处,避光封包1~3h;推荐采用LED光源红光对皮损处进行整体照光(30~J/cm2,40~mW/cm2);重复治疗次数不超过4次。间隔时间一般为1~2周。治疗过程、可能出现的主要不良反应(如疼痛,治疗后红肿、渗出、结痂、色素沉着、脱屑、干燥等),治疗后加强保湿、防晒有利于减少不良反应。
(四)ALA-PDT潜在的临床应用
ALA-PDT治疗鲍恩样丘疹病、寻常疣、扁平疣、角化棘皮瘤、增殖性红斑、早期浅表的鳞状细胞癌、Paget病、头部脓肿性穿掘性毛囊周围炎、化脓性汗腺炎、皮脂溢出、扁平苔藓、硬化性苔藓、皮肤光老化、光线性唇炎、真菌性皮肤病等也有一定疗效,可在传统治疗方法疗效不佳或者实施困难的情况下尝试ALA-PDT治疗。
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